La differenza fondamentale tra il metabolismo di fase I e quello di fase II è che il metabolismo di fase I converte un farmaco progenitore in metaboliti attivi polari mentre il metabolismo di fase II converte un farmaco progenitore in metaboliti polari inattivi.
Il metabolismo (metabolismo dei farmaci) è la scomposizione anabolica e catabolica dei farmaci da parte degli organismi viventi. Quindi, il metabolismo dei farmaci è un aspetto importante dei sistemi viventi. Avviene attraverso reazioni enzimatiche. Inoltre, il metabolismo dei farmaci è di tre fasi; Fase I (modifica), Fase II (coniugazione) e Fase III (ulteriore modifica ed escrezione) e tutte e tre le fasi coinvolgono attivamente la disintossicazione e la rimozione degli xenobiotici dalle cellule.
Cos'è il metabolismo di fase I?
Le reazioni di fase I convertono un farmaco genitore in metaboliti attivi polari attraverso lo smascheramento o l'inserimento di un gruppo funzionale polare. Pertanto, nella fase I del metabolismo dei farmaci, le reazioni si verificano per ossidazione (sistema della citocromo p450 monoossigenasi), riduzione (NADPH citocromo P450 reduttasi), idrolisi (esterasi), ecc.
Qui, una serie di enzimi reagisce per introdurre gruppi reattivi polari nel substrato (farmaco). Quindi, è la fase chiamata modifica. La modifica più comune è l'idrossilazione. È catalizzato dal sistema ossidasi a funzione mista dipendente dal citocromo P-450.
Figura 01: Metabolismo di fase I
Inoltre, la comune reazione di ossidazione durante la fase I comporta la conversione di un legame C-H in un legame C-OH. E questo è importante poiché converte un profarmaco (farmaco farmacologicamente inattivo) in un farmaco attivo. Inoltre, il metabolismo di fase I può convertire una molecola non tossica in una molecola tossica. Tuttavia, i farmaci metabolizzati dal metabolismo di fase I hanno un'emivita più lunga.
Cos'è il metabolismo di fase II?
Le reazioni di fase II convertono un farmaco genitore in metaboliti polari inattivi attraverso la coniugazione dei sottogruppi in gruppi funzionali -SH, -OH, -NH2 sul farmaco. Quindi, il metabolismo di fase II avviene tramite metilazione (metiltransferasi), acetilazione (N-acetiltransferasi), solfatazione (sulfotransferasi) e glucuronidazione (UDP-glucuronosiltransferasi).
Figura 02: Metabolismo di fase II
I metaboliti coniugati hanno un peso molecolare maggiore e diventano meno attivi del substrato del farmaco. Pertanto, questi prodotti metabolici vengono escreti per via renale. Gli individui con capacità di acetilazione carenti subiscono risposte prolungate o tossiche alle normali dosi di farmaci a causa dei bassi livelli dei tassi metabolici.
Quali sono le somiglianze tra la fase I e la fase II del metabolismo?
- Entrambe le fasi I e II del metabolismo coinvolgono l'anabolismo e il catabolismo dei farmaci.
- Inoltre, entrambe le fasi producono molecole polari.
- E si verificano nei sistemi viventi.
Qual è la differenza tra il metabolismo di fase I e quello di fase II?
La fase I e la fase II del metabolismo sono due delle tre fasi del metabolismo dei farmaci. Il metabolismo di fase I converte un farmaco genitore in metaboliti attivi polari mentre il metabolismo di fase II converte il genitore in metaboliti polari inattivi. Pertanto, questa è la differenza chiave tra il metabolismo di fase I e fase II. Inoltre, il metabolismo di fase I avviene tramite lo smascheramento o l'inserimento di gruppi funzionali polari mentre il metabolismo di fase II avviene tramite la coniugazione di sottogruppi. Quindi, questa è un' altra differenza tra il metabolismo di fase I e quello di fase II.
Inoltre, un'ulteriore differenza tra il metabolismo di fase I e quello di fase II è che le reazioni che coinvolgono il metabolismo di fase I sono ossidazione, riduzione e idrolisi mentre le reazioni che coinvolgono il metabolismo di fase II sono metilazione, glucuronidazione, acetilazione e solfatazione.
L'infografica qui sotto rappresenta maggiori dettagli sulla differenza tra il metabolismo di fase I e di fase II.
Riepilogo – Metabolismo di Fase I vs Fase II
Il metabolismo (metabolismo dei farmaci) è la scomposizione anabolica e catabolica dei farmaci da parte degli organismi viventi. La differenza chiave tra il metabolismo di fase I e di fase II è che le reazioni di fase I convertono un farmaco genitore in metaboliti attivi polari attraverso lo smascheramento o l'inserimento di gruppi funzionali polari mentre le reazioni di fase II convertono un farmaco genitore in metaboliti inattivi polari attraverso la coniugazione di sottogruppi in - Gruppi funzionali SH, -OH e -NH2 sul farmaco. Inoltre, i farmaci metabolizzati dal metabolismo di fase I hanno un'emivita più lunga di quella metabolizzata dal metabolismo di fase II.
