La differenza chiave tra aploinsufficienza e dominante negativa è che l'aploinsufficienza comporta la perdita di funzione in una sola copia di due alleli mentre dominante-negativa comporta il guadagno della mutazione della funzione.
L'aploinsufficienza e il dominante negativo sono due tipi di mutazioni dominanti. L'aploinsufficienza è dovuta alla perdita di funzione mentre il dominante negativo è dovuto al guadagno di funzione. Nell'aploinsufficienza, l'allele di lavoro non è sufficiente per produrre una quantità sufficiente di proteine. Quindi, si forma un fenotipo anormale. In dominante negativo, si verifica un cambiamento nella funzione della proteina a causa di una mutazione. La proteina risultante contribuisce alla formazione di dimmer o multimeri che portano a un effetto dominante negativo.
Cos'è l'aploinsufficienza?
L'aploinsufficienza è la formazione di un fenotipo anomalo dovuto all'inattivazione di un allele su una coppia di alleli di un gene. Questo è generalmente un evento insolito. Questa mutazione è un tipo di mutazione dominante. Pertanto, l'allele non funzionale di un gene aploinsufficiente è dominante. L'aploinsufficienza deriva da qualsiasi meccanismo che porti alla perdita di funzione. Questi meccanismi possono essere la delezione, la traslocazione cromosomica, il troncamento causato da mutazioni senza senso o frameshift, sostituzioni di amminoacidi, ecc.
Figura 01: Perdita della mutazione della funzione
L'aploidia genica ha un ruolo in specifici fenotipi che sono anormali. L'allele di lavoro del gene aploinsufficiente non è sufficiente per la normale espressione della funzione effettiva del gene. Quindi, la perdita di funzione di un solo allele o la riduzione del 50% della produzione di proteine risulta essere patogena e provoca una condizione patologica. La sindrome di Alagylle, la sindrome trico-rino-falangea e l'esostosi multipla sono diverse malattie causate da aploinsufficienza.
Che cos'è il negativo dominante?
Dominante-negativo è una forma di guadagno di mutazione funzionale. Pertanto, la malattia non è causata dalla perdita della funzione proteica. Succede a causa di un cambiamento nella funzione delle proteine. Agisce in modo antagonistico nell'allele wild-type interagendo chimicamente con il prodotto genico normale e interferendo con la normale funzione. In questa mutazione, un recettore mutante interferisce con la funzione della versione wild-type del recettore. In parole semplici, nella mutazione dominante-negativa, il polipeptide mutante riduce l'attività della proteina wild-type co-espressa. Di conseguenza, la proteina finale è un prodotto genico alterato. Inoltre, questa forma di mutazioni è anche chiamata antimorfi. Inoltre, queste mutazioni causano diversi disturbi nell'uomo, inclusa la malattia delle ossa fragili.
Quali sono le somiglianze tra aploinsufficienza e negativo dominante?
- Sia l'aploinsufficienza che il negativo dominante sono mutazioni dominanti.
- Sono frequentemente coinvolti in malformazioni dello sviluppo.
Qual è la differenza tra aploinsufficienza e negativo dominante?
L'aploinsufficienza si verifica quando solo una singola copia del gene è funzionale mentre il negativo dominante si verifica quando il polipeptide mutante riduce l'attività della proteina wild type co-espressa. Quindi, questa è la differenza chiave tra aploinsufficienza e dominante negativa. Inoltre, l'aploinsufficienza è un tipo di mutazione con perdita di funzione mentre il negativo dominante è un tipo di mutazione con guadagno di funzione.
Di seguito è riportato un riepilogo della differenza tra aploinsufficienza e dominante negativa in forma tabellare.
Riepilogo – Aploinsufficienza vs negativo dominante
Nell'aploinsufficienza, il prodotto proteico totale è insufficiente per produrre il fenotipo standard. Nel gene aploinsufficiente manca una copia del gene. Quindi, non produce le proteine necessarie. Pertanto la copia di lavoro non è sufficiente per produrre il fenotipo standard. In dominante negativo, il prodotto genico mutante influisce negativamente sul normale prodotto genico di tipo selvaggio all'interno della stessa cellula. I polipeptidi mutanti interrompono l'attività del prodotto genico di tipo selvaggio. L'aploinsufficienza è un tipo di mutazione con perdita di funzione mentre il negativo dominante è un tipo di mutazione con guadagno di funzione. Quindi, questo è il riassunto della differenza tra aploinsufficienza e dominante negativa.
