La differenza chiave tra JAK1 JAK2 e JAK3 è che JAK1 è essenziale per la segnalazione di alcune citochine di tipo I e di tipo II mentre JAK2 è essenziale per la segnalazione della famiglia dei recettori delle citochine di tipo II, della famiglia dei recettori GM-CSF, della famiglia dei recettori gp130, e recettori a catena singola. Nel frattempo, JAK3 è essenziale per la segnalazione dei recettori di tipo I che utilizzano la catena gamma comune (γc).
Janus Kinase (JAK o Jaks) è una famiglia di tirosin-chinasi proteiche non recettoriali intracellulari. Sono proteine relativamente grandi che contengono più di 1000 amminoacidi. I jak sono importanti per la crescita cellulare, la sopravvivenza, lo sviluppo e la differenziazione di una varietà di cellule, ma sono di fondamentale importanza per le cellule immunitarie e le cellule ematopoietiche. Ci sono quattro membri nella famiglia Jak come Janus chinasi 1 (Jak1), Janus chinasi 2 (Jak2), Janus chinasi 3 (Jak3) e tirosina chinasi 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 e Tyk2 sono espressi onnipresente nei mammiferi mentre Jak3 è espresso principalmente nelle cellule ematopoietiche. Tofacitinib è un inibitore selettivo di JAK1 per JAK3, mentre baricitinib è selettivo per JAK1 e JAK2.
Cos'è JAK1?
JAK1 è uno dei quattro membri della famiglia Jak. È una proteina tirosin-chinasi umana essenziale per alcune citochine di tipo I e di tipo II. Inoltre, Jak1 è importante per la trasduzione di un segnale mediante interferoni di tipo I (IFN-α/β) e di tipo II (IFN-γ) e membri della famiglia IL-10 tramite il recettore delle citochine di tipo II. Allo stesso modo, Jak1 svolge un ruolo vitale nell'avvio di risposte a più famiglie di recettori delle citochine principali. L'assenza di Jak1 è letale per i topi.
Figura 01: JAK1
Cos'è JAK2?
Janus kinase 2 o JAK2 è un altro membro della famiglia Jak che è una tirosina chinasi non recettoriale. Codici del gene JAK2 per la proteina JAK2. Jak2 media i segnali della famiglia dei recettori delle citochine di tipo II, della famiglia dei recettori GM-CSF, della famiglia dei recettori gp130 e dei recettori a catena singola. JAK2 manca di domini di legame dell'omologia Src (SH2/SH3). Ma contiene fino a sette domini di omologia JAK (JH1-JH7). Queste due caratteristiche sono utili per distinguere JAK2 dagli altri tre membri.
Figura 02: JAK2
La perdita di JAK2 è letale per i topi. Le mutazioni nel gene JAK2 sono associate a diversi disturbi tra cui la policitemia vera, la trombocitemia essenziale e la mielofibrosi e altri disturbi mieloproliferativi.
Cos'è JAK3?
KAK3 è il terzo membro della famiglia Jak ed è codificato dal gene JAK3. JAK3 è importante per segnalare i recettori di tipo I che utilizzano la catena gamma comune (γc). Il gene JAK3 è espresso nelle cellule ematopoietiche ed epiteliali e produce le proteine JAK3. La carenza di Jak3 provoca una grave linfopenia nei topi e nell'uomo.
Figura 03: JAK3
Le funzioni di JAK3 sono principalmente limitate ai linfociti. Quindi, gli inibitori JAK3 sono interessanti come trattamento per diversi tipi di malattie autoimmuni. Le mutazioni verificatesi nel gene JAK3 causano una grave malattia da immunodeficienza combinata e leucemia.
Quali sono le somiglianze tra JAK1 JAK2 e JAK3?
- JAK1, JAK2 e JAK3 sono isoforme JAK.
- Sono proteine tirosin-chinasi intracellulari non recettoriali.
- In effetti, sono grandi proteine.
- I jak sono altamente conservati e le isoforme JAK non sono ridondanti.
- La perdita di JAK1, JAK2 e JAK3 è letale per i topi.
- Gli inibitori JAK sono farmaci usati per inibire l'attività di JAK1, JAK2 e JAK3.
- Le mutazioni nei geni che codificano per JAK1, JAK2 e JAK3 causano disturbi, inclusi molti disturbi del midollo osseo, tumori del sangue e malattie autoimmuni.
Qual è la differenza tra JAK1 JAK2 e JAK3?
JAK1 è un membro della famiglia Jak, essenziale per la segnalazione di alcune citochine di tipo I e di tipo II. Considerando che JAK2 è un membro della famiglia Jak che è essenziale per la segnalazione della famiglia dei recettori delle citochine di tipo II, della famiglia dei recettori GM-CSF, della famiglia dei recettori gp130 e dei recettori a catena singola. Nel frattempo, JAK3 è il terzo membro della famiglia Jak, essenziale per la segnalazione dei recettori di tipo I che utilizzano la catena gamma comune (γc). Quindi, questa è la differenza chiave tra JAK1 JAK2 e JAK3. Il gene JAK1 codifica per Jak1 mentre il gene JAK2 codifica per Jak2 e il gene JAK3 codifica per Jak3.
L'infografica di seguito elenca più differenze tra JAK1 JAK2 e JAK3.
Riepilogo – JAK1 JAK2 vs JAK3
Le proteine Jak collegano la segnalazione delle citochine dai recettori di membrana ai trasduttori di segnale e agli attivatori dei fattori di trascrizione (STAT). Pertanto, le Jak sono proteine cruciali nella trasduzione del segnale avviata da un'ampia gamma di recettori di membrana, in particolare i recettori IFN alfa, beta e gamma. I jak sono ampiamente studiati a causa dei loro ruoli cruciali nel cancro e nell'infiammazione. La famiglia JAK nei mammiferi contiene quattro isoforme come JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Il differenza fondamentale tra JAK1 JAK2 e JAK3 è quello JAK1 è essenziale per la segnalazione di alcune citochine di tipo I e di tipo II mentre JAK2 è essenziale per la segnalazione di famiglia di recettori di citochine di tipo II, famiglia di recettori GM-CSF, famiglia di recettori gp130 e catena singola recettori e JAK3 è essenziale per la segnalazione di recettori di tipo I che utilizzano la catena gamma comune (γc).
