La differenza fondamentale tra gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa è che gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa devono essere fosforilati dalle chinasi cellulari dell'ospite mentre gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa non devono essere sottoposti a fosforilazione iniziale.
La trascrittasi inversa è un enzima che converte la molecola di RNA in ssDNA. HIV e retrovirus possiedono questo enzima per sintetizzare l'ssDNA dal loro genoma di RNA all'interno della cellula ospite. Pertanto, è possibile prevenire le infezioni da HIV e altri retrovirus inibendo l'attività dell'enzima trascrittasi inversa, impedendo così la sintesi dei genomi virali e la moltiplicazione virale. Gli inibitori della trascrittasi inversa sono una classe di farmaci antiretrovirali usati per trattare questo tipo di infezioni virali. Questi farmaci prendono di mira l'enzima trascrittasi inversa e ne impediscono l'azione catalitica, bloccando la sintesi del DNA dall'RNA virale. Gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa sono due tipi di farmaci. Questi inibitori sono molto importanti, specialmente nel trattamento dell'AIDS.
Cosa sono gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa?
Un nucleoside è un nucleotide senza un gruppo fosfato. Sono gli elementi costitutivi degli acidi nucleici: DNA e RNA. Pertanto, i nucleosidi sono componenti essenziali durante la sintesi di filamenti di DNA. Inoltre, la trascrittasi inversa aggiunge i nucleosidi uno per uno e sintetizza il nuovo filamento di DNA. Ogni nucleoside ha un gruppo 3'idrossile per legarsi con il nucleotide successivo tramite un legame fosfodiestere. Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa sono analoghi dei nucleosidi naturali. Tuttavia, mancano del gruppo 3'OH per formare il legame fosfodiestere 5'–3' per estendere il nuovo filamento. Pertanto, una volta che si sono attaccati alla catena sintetizzante del DNA virale, la sintesi è terminata e l'estensione del nuovo filamento è cessata. Pertanto, la sintesi del DNA virale viene interrotta, arrestando i processi di replicazione e moltiplicazione virale. In definitiva, l'infezione virale non si diffonde all'interno dell'ospite.
Figura 01: Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa – Zidovudina
Inoltre, gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dovrebbero essere attivati mediante fosforilazione utilizzando le chinasi cellulari dell'ospite. Una volta attivati, si completano con nucleotidi virali naturali e si legano al filamento in crescita e terminano l'estensione del DNA virale. In effetti, gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa sono analoghi delle purine e delle pirimidine naturali. Zidovudina, didanosina, stavudina, zalcitabina, lamivudina e abacavir sono diversi farmaci che sono inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
Che cosa sono gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa?
Gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa sono il secondo tipo di farmaci antiretrovirali utilizzati nel trattamento dell'HIV e di altre infezioni retrovirali. Funzionano come inibitori del substrato competitivi simili agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Inoltre, il principio di azione contro i virus è lo stesso anche con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
Figura 02: Inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa – Adefovir
Tuttavia, una delle principali differenze è che gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa evitano la fosforilazione iniziale all'interno dell'ospite. Tuttavia, richiedono la fosforilazione degli analoghi dei nucleotidi fosfonati nello stato fosfonato-difosfato per l'attività antivirale. Tenofovir e Adefovir sono due tipi di farmaci inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa.
Quali sono le somiglianze tra gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa?
- Gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa sono due tipi di farmaci importanti nel trattamento dell'HIV e delle infezioni retrovirali.
- Entrambi sono farmaci antiretrovirali.
- Sono analoghi dei deossinucleotidi naturali come citidina, guanosina, timidina e adenosina.
- Il loro meccanismo d'azione è lo stesso.
- Funzionano come inibitori competitivi del substrato.
- Inoltre, funzionano come terminatori di catena.
- Entrambi i tipi di inibitori mancano del gruppo 3'OH.
- Questi farmaci possono causare effetti collaterali come mal di testa, nausea, vomito, diarrea e problemi di stomaco
Qual è la differenza tra gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa?
La differenza chiave tra gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa è che gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa devono subire una fosforilazione in tre fasi per attivare l'attività antivirale, mentre gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa non devono subire una fase iniziale di fosforilazione per attivarsi loro attività antivirali. A parte questa differenza, entrambi i tipi di farmaci mostrano somiglianze nel principio di azione, effetti collaterali, struttura, ecc.
Riepilogo – Inibitori nucleosidici vs nucleotidi della trascrittasi inversa
Gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa sono due tipi di farmaci antiretrovirali che aiutano a curare l'AIDS e altre infezioni retrovirali. Inibiscono la funzione catalitica dell'enzima virale della trascrittasi inversa agendo come inibitori competitivi del substrato. Entrambi cessano la sintesi del filamento di DNA virale in crescita. Inoltre, sono analoghi dei deossiribonucleotidi presenti in natura. Ma mancano del gruppo 3 'OH per formare un legame fosfodiestere con il nucleotide successivo. La differenza chiave tra gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa è la fosforilazione iniziale per attivare l'attività antivirale. Sotto questo aspetto, la trascrittasi inversa nucleosidica dovrebbe subire una fosforilazione in tre fasi mentre gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa bypassano la fosforilazione iniziale.
