La differenza chiave tra Bcl-2 e Bcl-xL è che l'espressione di Bcl-2 avviene solo nelle cellule staminali mesenchimali umane differenziate, mentre l'espressione di Bcl-xL avviene nelle cellule staminali mesenchimali umane sia indifferenziate che differenziate.
L'apoptosi è un metodo per eliminare le cellule indesiderate o anormali dal corpo degli organismi multicellulari. È una specie di morte cellulare programmata che è un processo attentamente controllato. Durante l'apoptosi si verificano una serie di eventi biochimici. Nelle cellule tumorali, l'apoptosi è bloccata. In altre parole, l'apoptosi disregolata o l'evitamento dell'apoptosi è una ragione fondamentale per la tumorigenesi.
Un'apoptosi inappropriata può essere la causa di molte malattie umane, comprese malattie neurodegenerative, danni ischemici, malattie autoimmuni e molti tipi di cancro. La famiglia di proteine del linfoma a cellule B-2 (Bcl-2) è una famiglia di proteine antiapoptotiche in cui Bcl-2 e Bcl-xL sono due membri. Si trovano nel reticolo endoplasmatico. Impediscono la permeabilizzazione della membrana esterna mitocondriale al fine di promuovere la sopravvivenza cellulare. Pertanto, partecipano all'inibizione delle vie di morte cellulare estrinseca e intrinseca mitocondriale-dipendenti. Mentre regolano l'apoptosi, promuovono la sopravvivenza cellulare.
Cos'è Bcl-2?
Bcl-2 è la proteina antiapoptotica prototipo che è un membro della famiglia Bcl-2. È anche noto come proteina del linfoma 2 a cellule B. Esistono due isoforme della proteina Bcl-2. Bcl-2 blocca l'apoptosi e promuove la sopravvivenza delle cellule. Il gene BCL2 codifica per la proteina Bcl-2 e questo gene si trova sul cromosoma 18.
Figura 01: Bcl-2
La traslocazione del gene BCL2 dal cromosoma 18 al cromosoma 14 è associata a molte leucemie e linfomi a cellule B. La sovraespressione della proteina Bcl-2 o l'espressione deregolata di Bcl-2 è responsabile della prevenzione della morte delle cellule tumorali. Questo perché la sovraespressione di Bcl-2 inibisce la morte cellulare apoptotica. Tuttavia, la perdita di proteine Bcl-2 ha un effetto significativo su alcuni normali omeostasi e sviluppo dei tessuti. Ad esempio, la sopravvivenza delle cellule staminali epiteliali renali durante l'embriogenesi, i progenitori dei melanociti e i linfociti B e T maturi dipendono da Bcl-2. Le cellule T naive si basano su Bcl-2 per la sopravvivenza.
Cos'è Bcl-xL?
Il linfoma a cellule B-extra large o Bcl-xL è una proteina membro della famiglia delle proteine antiapoptotiche Bcl-2. Questa proteina è codificata dal gene BCL2-like 1. Bcl-xL si trova nella membrana mitocondriale esterna. Simile alla proteina Bcl-2, Bcl-xL promuove anche la sopravvivenza cellulare inibendo l'apoptosi.
Figura 02: Bcl-xL
Bcl-xL inibisce l'apoptosi impedendo il rilascio di contenuto mitocondriale, in particolare il citocromo c. Viene fatto controllando la permeabilità della membrana mitocondriale. La sovraespressione di Bcl-xL può essere osservata nelle cellule tumorali. Bcl-xL è la proteina antiapoptotica funzionale negli epatociti. Durante la rigenerazione degli epatociti, si vede l'espressione di Bcl-xL mentre Bcl-2 non viene rilevato.
Quali sono le somiglianze tra Bcl-2 e Bcl-xL?
- Bcl-2 e Bcl-xL sono proteine anti-apoptotiche.
- Sono membri della famiglia delle proteine anti-apoptotiche BcL-2.
- Condividono una somiglianza in quattro domini di omologia BCL-2 (BH) e strutture 3D simili.
- Svolgono ruoli importanti nella morte cellulare.
- In effetti, lavorano insieme per regolare l'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare e l'ingresso del ciclo cellulare.
- Svolgono anche ruoli importanti nello sviluppo del cancro.
- Entrambi i tipi di proteine possono arrestare le cellule nella fase G0 e ritardare l'ingresso nella fase S.
- Ritardono la fase S allungando la fase G0 o G1.
Qual è la differenza tra Bcl-2 e Bcl-xL?
Bcl-2 è una proteina antiapoptotica codificata dal gene BCL2 mentre Bcl-xL è una proteina transmembrana mitocondriale che è una proteina antiapoptotica codificata dal gene BCL2-like 1. Inoltre, Bcl-xL è circa dieci volte più funzionale di Bcl-2 quando indotto dalla doxorubicina. La differenza chiave tra Bcl-2 e Bcl-xL è che l'espressione di Bcl-2 può essere vista solo negli hMSC differenziati, mentre l'espressione di Bcl-xL può essere vista sia negli hMSC indifferenziati che differenziati.
L'infografica qui sotto presenta le differenze tra Bcl-2 e Bcl-xL in forma tabellare per un confronto fianco a fianco.
Riepilogo – Bcl-2 vs Bcl-xL
L'evasione dell'apoptosi è fondamentale per la crescita sostenuta dei tumori. Bcl-2 e Bcl-xL sono due molecole anti-apoptotiche che hanno effetti anti-proliferativi. Svolgono ruoli importanti nell'inibire l'apoptosi e la proliferazione cellulare. La differenza chiave tra Bcl-2 e Bcl-xL è che l'espressione di Bcl-2 avviene solo nelle cellule staminali mesenchimali umane differenziate, mentre l'espressione di Bcl-xL avviene nelle cellule staminali mesenchimali umane sia indifferenziate che differenziate.
