La differenza chiave tra la malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff è che la malattia di Tay-Sachs è un disturbo da accumulo lisosomiale dovuto alla carenza dell'enzima β-esosaminidasi A, mentre la malattia di Sandhoff è un disturbo da accumulo lisosomiale dovuto al carenza di entrambi gli enzimi β-esosaminidasi A e β-esosaminidasi B.
I gangliosidi sono sfingolipidi complessi presenti nel cervello. Esistono due forme principali: GM1 e GM2. Entrambi questi tipi possono essere coinvolti nei disturbi da accumulo lisosomiale. Le gangliosidosi GM2 sono un gruppo di tre malattie ereditarie recessive correlate in cui una carenza di β esosaminidasi porta all'accumulo di ganglioside GM2 nel cervello. Queste tre malattie sono meglio conosciute con i loro nomi individuali: malattia di Tay-Sachs, variante AB e malattia di Sandhoff.
Cos'è la malattia di Tay-Sachs?
La malattia di Tay-Sachs è una malattia da accumulo lisosomiale che si verifica a causa della carenza dell'enzima β-esosaminidasi A. È una malattia genetica ereditaria autosomica recessiva che provoca la distruzione delle cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. La forma più comune è la malattia di Tay-Sachs infantile. Questo diventa evidente intorno ai tre o sei mesi quando i bambini perdono la capacità di girarsi, sedersi o gattonare. Successivamente, questo è seguito da convulsioni, perdita dell'udito e incapacità di muoversi, con la morte che si verifica tra i tre ei cinque anni. Le forme meno comuni sono la malattia di Tay-Sachs nella tarda infanzia o nell'età adulta (giovanile o ad esordio tardivo). Queste forme tendono ad essere meno gravi. Tuttavia, la forma giovanile normalmente provoca la morte all'età di 15 anni. Questa malattia ha un'associazione etnica. È raro nella popolazione generale. Ma negli ebrei ashkenaziti, nei canadesi francesi del Quebec sudorientale, negli Amish del Vecchio Ordine della Pennsylvania e nei Cajun della Louisiana meridionale, questa condizione è più comune.
La malattia di Tay-Sachs è causata da una mutazione genetica del gene HEXA sul cromosoma 15. Questo gene codifica per una subunità dell'enzima β-esosaminidasi A. La mutazione interrompe l'attività dell'enzima, che si traduce nella formazione del ganglioside GM2 nel cervello e nel midollo spinale. Questo porta alla tossicità. Questa condizione può essere diagnosticata misurando il livello di β-esosaminidasi A nel sangue, l'analisi microscopica del neurone retinico e i test genetici. Inoltre, i possibili trattamenti per la malattia di Tay-Sachs includono la terapia enzimatica sostitutiva, la terapia di riduzione del substrato, l'aumento dell'attività della β-esosaminidasi A attraverso il farmaco pirimetamina, il trapianto di sangue del cordone ombelicale e la terapia genica.
Cos'è la malattia di Sandhoff?
La malattia di Sandhoff è una malattia da accumulo lisosomiale che si verifica a causa della carenza di entrambi gli enzimi β-esosaminidasi A e β-esosaminidasi B. C'è un deficit combinato di β-.esosaminidasi A e B in questa malattia. La manifestazione clinica di questa malattia comprende una progressiva degenerazione cerebrale che inizia a 6 mesi, che è accompagnata da cecità, macchia maculare rosso ciliegia e iperacusia. Esistono tre tipi: la forma infantile classica che si manifesta tra i 2 ei 9 mesi di età, la forma giovanile che si manifesta nei bambini tra i 3 ei 10 anni e la forma adulta che si manifesta negli adulti più anziani. La forma infantile classica provoca la morte all'età di 3 anni, mentre la forma giovanile provoca la morte all'età di 15 anni. Inoltre, non è ancora noto se questa malattia provocherà una diminuzione della durata della vita degli anziani. C'è un coinvolgimento viscerale (epatomegalia e alterazioni ossee) in questa malattia. Tuttavia, non esiste alcuna associazione etnica per la malattia di Sandhoff
La diagnosi di questa malattia può essere fatta attraverso il test dell'attività della β-esosaminidasi A e B (saggi enzimatici) e dei loro livelli nel sangue. Il test genetico del gene HEXB può essere utilizzato anche per confermare la diagnosi. Gli altri metodi diagnostici includono la biopsia epatica, l'analisi molecolare di cellule e tessuti per determinare la presenza di un disordine metabolico genetico e l'analisi delle urine. Inoltre, le opzioni di trattamento per la malattia di Sandhoff possono includere l'uso di anticonvulsivanti per ridurre le convulsioni, il consumo di una dieta precisa, il supporto respiratorio per i bambini, farmaci come la N-butil deossinojirimicina e la terapia genica.
Quali sono le somiglianze tra la malattia di Tay-Sachs e la malattia di Sandhoff?
- La malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff sono due tipi di gangliosidosi GM2.
- In entrambe le malattie, i gangliosidi GM2 si accumulano nelle cellule neuronali.
- Entrambe le malattie sono dovute alla carenza di due tipi di β-esosaminidasi
- Sono malattie genetiche ereditate con modalità autosomica recessiva.
- Entrambe le malattie hanno tre forme: infantile, giovanile e ad esordio nell'età adulta.
- Mostrano sintomi comuni simili.
- Inoltre, possono essere curati attraverso la terapia genica.
Qual è la differenza tra la malattia di Tay-Sachs e la malattia di Sandhoff?
La malattia di Tay-Sachs è una malattia da accumulo lisosomiale che si verifica a causa della carenza dell'enzima β-esosaminidasi A mentre la malattia di Sandhoff è una malattia da accumulo lisosomiale che si verifica a causa della carenza sia della β-esosaminidasi A che della β-esosaminidasi enzimi B. Pertanto, questa è la differenza chiave tra la malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff. Inoltre, la malattia di Tay-Sachs è dovuta alla mutazione genetica del gene HEXA, mentre la malattia di Sandhoff è dovuta alla mutazione genetica del gene HEXB.
L'infografica qui sotto presenta le differenze tra la malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff in forma tabellare per un confronto fianco a fianco.
Riepilogo – Tay-Sachs vs Malattia di Sandhoff
La malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff sono due tipi di disturbi da accumulo lisosomiale che si verificano a causa dell'accumulo di ganglioside GM2. La malattia di Tay-Sachs è dovuta alla carenza dell'enzima β-esosaminidasi A, mentre la malattia di Sandhoff è dovuta alla carenza di entrambi gli enzimi β-esosaminidasi A e β-esosaminidasi B. Quindi, questa è la differenza chiave tra la malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff.
