Differenza chiave – Alteplase vs Tenecteplase
L'infarto miocardico (IM) è uno stato cardiovascolare causato dal blocco delle arterie. Il blocco è spesso il risultato di un coagulo di sangue che si forma attraverso l'aggregazione piastrinica causata dalla trombosi. Ci sono diversi farmaci usati per trattare questa condizione che possiede un'attività trombolitica. Alteplase e Tenecteplase sono due di questi farmaci usati per trattare l'IM e per rimuovere i coaguli di sangue. Entrambi i farmaci sono attivatori del plasminogeno tissutale. La differenza chiave tra Alteplase e Tenecteplase è il meccanismo di produzione del farmaco. L' alteplase è prodotta dalla glicosilazione di una serina proteasi mentre la tenecteplase è prodotta dalla modifica del DNA complementare (cDNA) dell'attivatore del plasminogeno tissutale mediante glicosilazione a basi diverse.
Cos'è Alteplase?
Alteplase, noto anche come attivatore del plasminogeno tissutale (TPA), è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). Il suo peso molecolare è di circa 70 kDa. Alteplase è una serina proteasi che viene prodotta modificando la proteina mediante glicosilazione. Alteplase ha due forme principali in base al numero di catene che possiede; forma a due catene e la forma a catena singola. Originariamente esiste nella forma a una catena, ma una volta esposto alla fibrina viene convertito nel suo dimero o nella forma a due catenelle.
Il meccanismo della sua azione si basa sulla proprietà della fibrinolisi. Alteplase una volta somministrato, si lega alla rete di fibrina del coagulo e attiva il plasminogeno per produrre più plasmina. La plasmina, a sua volta, ha la capacità di degradare la rete di fibrina. Pertanto, anche il coagulo o il trombo formatosi viene degradato.
Il legame di Alteplase alla fibrina avviene tramite il dominio Kringle 2 e il dominio simile a un dito della proteina fibronectina. Una volta attivato il plasminogeno, l'Alteplase è in grado di scindere il legame arginina/valina per degradare il plasminogeno.
Figura 01: Infarto del miocardio
Alteplase viene utilizzato principalmente per eliminare i coaguli di sangue durante l'infarto miocardico acuto e altri stati cardiovascolari. Inoltre, Alteplase viene utilizzato anche per eliminare i coaguli di sangue nei cateteri. Alteplase è anche esposto a condizioni allergiche e se viene assunto in sovradosaggio, il processo di coagulazione del sangue può essere inibito e può causare un'emorragia eccessiva.
Cos'è Tenecteplase?
Tenecteplase è anche un farmaco che agisce come attivatore del plasminogeno tissutale ed è approvato dalla FDA. Il peso molecolare di Tenecteplase è di circa 70 kDa. La struttura di Tenecteplase è piuttosto complessa. Questo farmaco proteico geneticamente modificato viene modificato in diversi residui dalla glicosilazione. È possibile identificare tre sostituzioni di amminoacidi durante il processo di ricombinazione.
- Sostituzione della treonina 103 con asparagina (Thr103Asn)
- Dominio Kringle 1 – Sostituzione di Asparagina 117 con glutammina (Asn117Gln)
- Dominio proteasi – Sostituzione tetra-alanina
Poiché questi aumentano la natura polare della proteina, queste modificazioni aumentano la capacità del farmaco di ripulire il plasma più facilmente, aumentando così la stabilità del farmaco. Queste modifiche aumentano anche l'emivita del farmaco. La principale via di eliminazione del farmaco può essere eseguita attraverso il fegato. Tenecteplase agisce sul plasminogeno e degrada il plasminogeno per formare plasmina, che a sua volta avvierà l'attività trombolitica di degradazione del trombo o del coagulo sanguigno. Tenecteplase si lega al dominio kringle 2 e si fende al legame arginina/valina per degradare il plasminogeno.
Questo farmaco viene somministrato per via endovenosa. Può produrre effetti collaterali e portare a complicazioni emorragiche. Pertanto, la somministrazione del dosaggio accurato è molto importante.
Quali sono le somiglianze tra Alteplase e Tenecteplase?
- Entrambi agiscono come attivatori tissutali del plasminogeno e sono coinvolti nella fibrinolisi
- Entrambi i farmaci provocano la degradazione del trombo, nota come trombolisi.
- Entrambi i farmaci sono proteasi modificate dalla glicosilazione.
- Entrambi i farmaci hanno un peso molecolare più vicino a 70 kDa.
- Entrambi i farmaci vengono somministrati per via endovenosa.
- Entrambi i farmaci si legano al dominio kringle 2 della fibrina e si scindono al legame arginina/valina.
- Entrambi i farmaci vengono escreti attraverso il fegato dal processo di disintossicazione.
- Entrambi i farmaci possono causare complicazioni e sanguinamento eccessivo se viene somministrato il dosaggio sbagliato.
Qual è la differenza tra Alteplase e Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
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| Alteplase è un attivatore tissutale del plasminogeno che è una serina proteasi glicosilata. | Tenecteplase è un plasminogeno tissutale che viene modificato tramite glicosilazione in tre casi con conseguente sostituzione di amminoacidi. |
| Specificità per la fibrina | |
| Alteplase ha una specificità relativamente bassa per la fibrina rispetto a Tenecteplase. | Tenecteplase ha un'elevata specificità per la fibrina. |
| Emivita | |
| Alteplase ha un'emivita relativamente inferiore rispetto a Tenecteplase. | Tenecteplase ha un'emivita più lunga. |
Riepilogo – Alteplase vs Tenecteplase
Sia Alteplase che Tenecteplase sono attivatori del plasminogeno tissutale che si legano alla rete di fibrina e attivano la degradazione del plasminogeno. Pertanto, entrambi i farmaci sono proteasi. Alteplase è modificato dalla glicosilazione ed è una serina proteasi. Tenecteplase è modificato a tre livelli dalla glicosilazione. Entrambi i farmaci sono coinvolti nel trattamento dell'infarto miocardico acuto e nella rimozione dei coaguli di sangue. Pertanto, un eccesso di questi farmaci potrebbe portare a un aumento della trombolisi che porta a un'emorragia eccessiva. Pertanto, occorre prestare attenzione nella somministrazione del farmaco a pazienti con complicanze cardiovascolari anormali. Questa è la differenza tra Alteplase e Tenecteplase.
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