La differenza fondamentale tra CCR5 e CXCR4 è il loro ruolo nell'infezione da HIV. Durante le prime fasi dell'infezione da HIV, gli isolati virali tendono a utilizzare CCR5 per l'ingresso del virus; quindi i ceppi di virus M-tropico predominano durante la fase iniziale dell'infezione. Al contrario, gli isolati successivi tendono a utilizzare CXCR4 per l'ingresso virale; quindi i ceppi del virus T-tropico si manifestano tardivamente durante la progressione della malattia verso l'AIDS.
Il virus dell'HIV utilizza le cellule CD4 come recettore primario per l'ingresso nelle cellule umane. Inoltre, CCR5 e CXCR4 sono due tipi di recettori per le chemochine predominanti utilizzati come corecettori nell'ingresso dell'HIV-1. Pertanto, l'espressione di questi corecettori è fondamentale per determinare il trofismo virale.
Un'ampia varietà di ceppi di HIV-1 utilizza questi due corecettori. CXCR4 e CCR5 rappresentano i corecettori modello per l'ingresso di ceppi HIV-1 T-tropici e M-tropici, rispettivamente. Generalmente, gli isolati virali utilizzano i corecettori CCR5 durante le prime fasi dell'infezione da HIV, mentre gli isolati successivi utilizzano i corecettori CXCR4. Il blocco dei corecettori CCR5 e CXCR4 è un modo per impedire all'HIV di infettare nuove cellule. Pertanto, i ricercatori stanno sviluppando metodi per bloccare direttamente questi siti recettoriali.
Cos'è CCR5?
CCR5 è un corecettore delle chemochine che è un recettore accoppiato alla proteina G a sette transmembrana. È una proteina idrofobica che non può essere purificata facilmente. Il corecettore CCR5 è presente su un'ampia gamma di cellule, comprese le cellule T e i macrofagi. Ci sono sette potenziali siti di fosforilazione in CCR5. CCR5 consente l'ingresso di ceppi HIV-1 M-tropici. I ceppi di HIV M-trofici o macrofagici sono più comuni nelle prime fasi della malattia e questi virus tendono a utilizzare i corecettori CCR5 per l'ingresso virale. I ceppi di HIV M-trofici sono la forma più comune del virus a trasmissione sessuale. Pertanto, CCR5 sembra essere importante per i ceppi M-trofici.
Figura 01: Corecettore CCR5
Cos'è CXCR4?
Simile a CCR5, CXCR4 è un corecettore delle chemochine che facilita l'ingresso dell'HIV-1 nelle cellule umane. È anche un recettore accoppiato G a sette transmembrana. I corecettori CXCR4 si trovano principalmente sulle cellule CD4+. Ci sono 21 potenziali siti di fosforilazione in CXCR4.
Figura 02: Coreceptor CXCR4
I ceppi di HIV T-trofici che si trovano durante la fase avanzata dell'infezione utilizzano i corecettori CXCR4. CXCR4 è codificato dal gene CXCR4.
Quali sono le somiglianze tra CCR5 e CXCR4?
- CCR5 e CXCR4 sono corecettori dell'HIV.
- Entrambi sono recettori per le chemochine predominanti situati sulla superficie dei globuli bianchi.
- Sono attivati dal legame di una o più chemochine.
- Strutturalmente, sono recettori accoppiati a sette proteine G transmembrana.
- Funzionano come corecettori per l'ingresso dell'HIV-1 nelle cellule CD4+.
- Ci sono agenti di blocco CCR5 e agenti di blocco basati su CXCR4.
- Sia le proteine CCR5 che CXCR4 sono altamente idrofobiche e non possono essere facilmente purificate.
Qual è la differenza tra CCR5 e CXCR4?
CCR5 è un corecettore per chemochine che consente l'ingresso di ceppi di HIV-1 trofici M nelle cellule umane mentre CXCR4 è un corecettore per chemochine che promuove l'ingresso di ceppi di HIV-1 T-tropici nelle cellule umane. I ceppi di HIV M-trofici utilizzano i corecettori CCR5 per un ingresso virale durante la fase iniziale dell'infezione virale mentre i ceppi di HIV T-trofici utilizzano i corecettori CXCR4 per un ingresso virale durante la fase avanzata dell'infezione. Quindi, questa è la differenza chiave tra CCR5 e CXCR4.
Qui sotto l'infografica mostra maggiori dettagli sulla differenza tra CCR5 e CXCR4.
Riepilogo – CCR5 vs CXCR4
CCR5 e CXCR4 sono due proteine espresse sulla superficie delle cellule immunitarie dell'ospite. Appartengono alla famiglia dei sette recettori per le chemochine accoppiati a proteine G transmembrana. Questi due recettori agiscono come corecettori per l'ingresso dell'HIV nelle cellule umane. I ceppi di HIV M-trofici utilizzano i corecettori CCR5 per un ingresso virale durante la fase iniziale dell'infezione virale mentre i ceppi di HIV T-trofici utilizzano i corecettori CXCR4 per un ingresso virale durante la fase avanzata dell'infezione. Entrambi i corecettori sono attivati dal legame di una o più chemochine. Pertanto, questo riassume la differenza tra CCR5 e CXCR4.
